公元208年（建安十三年）七月，曹操在基本统一北方后，亲统大军十余万南征荆州，欲吞并江南、统一天下。 后曹操在赤壁之战中为孙刘联军所败，曹操留徐晃与征南将军曹仁共守江陵，折冲将军乐进守襄阳，引军北还。 公元210年（建安十五年），徐晃随夏侯渊去太原平叛，攻克大陵，斩其首领商曜。 曹操发兵进取关中，徐晃奉命屯守汾阴，以镇抚河东。 曹操问计于徐晃，徐晃说：“您已带大兵到此，而敌人不再分兵守卫蒲阪，可知他们缺乏谋略。请给我一支精兵，渡过蒲坂津，作为大军的先导，截断敌人的后路，就可擒住他们了。” 闰八月，曹军从此渡河。 公元212年（建安十七年），曹操派徐晃与夏侯渊平定隃麋、汧诸氐，在安定会师。 公元215年（建安二十年）七月，徐晃随曹操征讨张鲁，徐晃因功升为平寇将军。 同月，曹操回邺，任夏侯渊为都护将军，率徐晃与张郃驻守阳平关（今陕西勉县西），以拒刘备，自己返回邺城。 夏侯渊、张郃、徐晃等率军阻击。 曹操听说后，非常高兴，给了徐晃指挥军队的符节，并下令说：“这一条阁道是汉中的咽喉险要之地，刘备想断绝内外联系，夺取汉中。将军这一举粉碎了刘备的计划，真是妙计中的妙计啊！” 公元219年（建安二十四年）六月，刘备继取汉中后，派孟达、刘封攻占汉中郡东部的房陵、上庸等地，势力有所扩展。 自率主力北攻荆襄（魏荆州治新野，今河南新野；襄阳郡治襄阳，今湖北襄樊）。 徐晃（时为平寇将军）驻扎宛（今河南南阳市），协助曹仁征讨关羽。 关羽乘胜围攻樊城，并以一部兵力包围襄阳。 曹操认为汉献帝在许都，与贼临近，一度准备迁都，因丞相司马司马懿及曹椽蒋济劝谏而停止。 同时指令徐晃率军援救曹仁。徐晃所部多为新兵，难以与关羽争锋，于是进至阳陵坡驻扎（樊城北）。 当时关羽前部屯偃城，徐晃佯筑长堑，示以将切断蜀军后路。蜀军惧被围，烧营撤走，徐晃军进据偃城，两面连营，渐向围城蜀军逼近，徐晃军营距关羽所围仅三丈。 曹操采纳董昭意见，故意泄漏信中内容。曹操令徐晃用箭将孙权密信内容，分别射入樊城及关羽营中。 此时，曹操为了解救樊城、襄阳，已率主力由洛阳进抵摩陂（今河南郏县东南），并已先后派殷署、朱盖等十二营兵进至偃城，悉归徐晃指挥。 关羽恐四冢有失，自率步骑五千出战，战前，由于关羽和徐晃是同乡而且关系很好，两人隔着遥远对话，但说平生，不及军事，不久徐晃下马宣军令：“得关云长首级的人，赏金千斤。” 随后两军混战，关羽被徐晃击败，当其退走营寨时，徐晃率军穷追不舍，紧随其后冲入营内。 关羽遂撤围退走，樊城围解。 此战，对于巩固曹操的南部疆土，稳定后方都起了重大作用，不仅挫败关羽的强大攻势，更重要的是破坏孙、刘联盟，改变了当时的战略格局，使曹操掌握了战略主动权。 曹操在一篇令中说：“敌人围堑鹿角十重，将军致战全胜，遂陷贼围，多斩首虏。我用兵三十余年，以及所听说过的古代善于用兵的人，没有能够这样长驱直入敌围的。况且樊、襄阳之围，胜过以前的莒、即墨之围，所以将军之功，胜过孙武、穰苴。”（注：成语“长驱直入”即由此而来。） 曹操举卮（古代一种盛酒器。圆形。容量四升）对徐晃说：“襄阳、樊城得以保全，是将军你的功劳啊！” 曹操叹到：“徐将军可谓有周亚夫之风啊！” 十月曹丕称帝，史称魏文帝，又进封徐晃为杨侯，与征南将军夏侯尚在上庸（湖北竹山西南）攻打蜀将刘封，破其军，刘封逃回成都后，被刘备 因徐晃镇守阳平，迁封为阳平侯。后孙权派部将陈邵守襄阳，徐晃与曹仁共击陈邵，攻克了襄阳。