六月，曹文诏率部追击李自成等农民军，于真宁湫头镇中伏陷入重围，曹文诏兵败自杀。
九月，朱由检重用天雄军之主卢象升，总管河南、山东、湖广、四川四省军务，同时兼湖广巡抚，围剿农民军。
崇祯九年。
正月，卢象升驰援滁州，与农民军大战于城东五里桥，大败敌军，追入河南道，再次将农民军主力击败，杀人无数，获卢阎王之名。
四月，皇太极即皇帝位，建国号大清，改元崇德，封赏百官无数，赐孔有德、耿仲明、尚可喜为王，形成三王鼎立之势。
七月，农民军首领高迎详于黑水峪，被陕西巡抚孙传庭设伏捕获，押送京师斩首，农民军推举李自成为新任闯王。
九月，清兵再次攻入京畿，攻陷昌平、围攻顺义。危急时刻卢象升带兵来援，终迫使清兵退走，京畿之围解除。卢象升迁兵部左侍郎，总督宣、大、山西军务。
崇祯十年。
正月，皇太极亲征高句丽，高句丽向满清称臣，行三跪九叩之礼
三月，张献忠于太湖大败明军，乘胜东取和州、含山、六合等地。
八月，明英海战爆发，至十一月不分胜负。十一月经葡人调停，英人赔偿明廷白银2800两，道歉离去。
崇祯十一年。
正月，张献忠所率农民军被左良玉、陈洪范率兵击败，张献忠面部头部受伤欲死，大败而逃，并于谷城投降于巡抚熊文灿，一度偃旗息鼓。
三月，李自成所率农民军，和曹文昭之侄曹变蛟多次交锋，连日苦战大败而归，李自成潜伏于山中不出。
九月，清兵第四次攻入京师，京师戒严，朱由检忙召宣大总兵卢象升来援，卢象升恰逢父死奔丧，上疏服孝，朱由检夺情，命其身穿孝服，鏖战清军。
十月，兵部尚书杨嗣昌、总督洪承畴、孙传庭、总兵官曹变蛟等人，大破李自成于潼关南原。
李自成部死伤无数，全军溃败，仅剩七骑成功突围，潜伏于川、陕、楚交界山区，农民军一度陷入低潮，几欲失败。
十一月。
宣大总督卢象升，抵御清兵时，被奸臣高起潜陷害，兵困邢台巨鹿。
十二月。
援兵迟迟不到，卢象升弹尽粮绝，只好告诉同僚下属。
“吾与将士同受国恩，患不得死，不患不得生。”
同僚下属失声痛哭。
十二日清晨，决战来临，卢象升临阵高呼：
“关羽断头、马援裹尸，在此时矣！”
亲率残军和数万清兵决一死战。
其人胸口、后腰、左右大腿各中一箭，拔去箭簇挥刀再战，杀敌数十人后，终究力竭身亡。
清兵深恨此将杀人太多，见卢象升死后，才敢一拥而上。
卢老爷左脑一刀、右胆一刀、面门一刀，共中四箭三刀，倒地悲壮殉国。
麾下的掌牧官杨陆凯，唯恐将军遗骸受到践踏，扑上掩盖，最终被射二十四箭，砍成肉泥同亡。
卢象升殉国死后第二日，消息传入京城，天下震动。
朱由检下旨斥责卢象升侦探不明，调度无方，坐视各邑沦陷，毫无救济，向日敢战之谈，显是沽名欺众！
卢象升死后十余日，朱由检不许卢家人为其发丧，直至尸身臭不可闻，才草草埋入土中，其所用大刀，被珍藏至今。
大明悲歌自此绝响，目睹卢象升之境遇，再无一明将敢鏖战舍命。
崇祯十二年。
正月，朱由检升任洪承畴升为督师，与陕西巡抚孙传庭北上联手拱卫京师。
二月，睿亲王多尔衮终于率兵离开关内，退回辽东。
此役，清军入关半年，深入二千里，攻占一府、三州、五十五县，杀明总督二人、守备以上将吏百人，俘获人口四十六万余，黄金四千余两、白银九十七万余两。
明廷元气大伤。
五月。
张献忠、罗汝才二次造反，杀谷城知县阮之钿，火焚官署，挥军攻房县。
七月，在罗猴山大败明军大将左良玉，起义军势头再起。
十月，清军再攻宁远大城，宁远守将金国凤和二子、家眷尽数殉国。
崇祯十三年。
江南水灾、中原大旱、蒲州大饥、沂州蝗灾，各地糜烂之势加重，民不聊生，易子而食。
七月，张献忠虽败犹盛，带兵进入川蜀，展开杀戮，民众越发恐慌。
九月，李自成被围于鱼腹山中，弹尽粮绝，几欲自尽，被养子双喜劝止，部下刘宗敏杀妻发誓，誓死跟随。军中骨干闻之，也大多效仿杀妻杀子，誓死不休。
李自成深受感动，焚尽辎重，率余部轻骑进入河南。
同年，喊出开城门，迎闯王，闯王来了不纳粮的口号，名声大振。
崇祯十四年。
正月，李自成带兵攻入河南洛阳，杀福王朱常洵，并于福王府中找来麋鹿，和朱常洵一同烹饪，称为福鹿宴，请百姓尝之。
二月，张献忠击败左良玉，李自成攻入开封，起义军声势重起，各地纷纷响应。
七月，明清国运之战，松锦决战开启。
洪承畴带领马科、吴三桂等八员大将，十三万大军驻松山。皇太极闻讯，御驾亲征，双方僵持近一年时间，最终明军大败。
崇祯十五年。